Question:
Qu'est-ce qui hydrolyse l'aspirine dans le tube digestif et la circulation sanguine?
Rory M
2012-02-11 04:27:21 UTC
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J'ai eu d'autres réflexions après ma précédente question concernant l ' administration buccale de médicaments. Le composé actif de l'aspirine ( acide acétylsalicylique ou systématiquement acide 2-acétoxybenzoïque) est l'acide salicylique (acide 2-hydroxybenzoïque).

Je comprends que la réaction d'hydrolyse se produit comme suit dans l'estomac - donc dans le corps c'est une hydrolyse acide :

Hydrolysis of aspirin

NB Le H 2 O n'est pas montré dans le diagramme.

Cependant, après avoir fait cela expérimentalement, je sais qu'en laboratoire pour assurer un rendement décent d'acide salicylique, j'avais à reflux la solution pendant plusieurs heures . Pourtant, le début d'action des comprimés d'aspirine est beaucoup plus rapide que cela. Pour moi, cela suggère une activité enzymatique, mais je n'ai aucune idée de quelle enzyme il s'agit probablement.

Pour faire suite directement à ma question précédente, si l'aspirine est absorbée directement dans la circulation sanguine en contournant l'estomac, alors qu'est-ce qui cause l'hydrolyse dans la circulation sanguine et est-ce le même facteur qui augmente le taux d'hydrolyse dans l'estomac si le médicament devait être pris par voie orale?

En guise de question secondaire, comment faites-vous tout ce travail de laboratoire en tant qu'étudiant de niveau A? V. impressionnant!
@RichardSmith J'ai la chance de faire partie d'un jury d'examen de chimie vraiment obscur - OCR Salters. C'est la base la plus pratique depuis que Nuffield a mordu la poussière. Nous devons faire un projet de laboratoire prolongé sur quelques mois, ce qui est une belle opportunité pour nous!
Un répondre:
jonsca
2012-02-11 17:00:43 UTC
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L'acétylsalicylate désacétylase est l'enzyme responsable de cette réaction.

Précisément, la présente enquête révèle que l'hydrolyse de l'aspirine dans le foie, les reins et probablement d'autres tissus de le rat est catalysé par deux estérases microsomales hautement spécifiques au substrat, l'ASA estérase I et II, respectivement actives à pH acide et légèrement alcalin. Les résultats selon lesquels les estérases ASA ont un modèle de distribution d'organe distinct et affichent des réponses à divers inhibiteurs / activateurs qui sont différents à bien des égards de ceux présentés par la cholinestérase et la carboxylestérase non spécifique suggèrent que ces dernières estérases ne jouent probablement pas un rôle significatif dans l'hydrolyse de l'aspirine.

De: Ali B, Kaur S (1983) Estérase (s) d'acide acétylsalicylique de tissu de mammifère: identification, distribution et discrimination à partir d'autres estérases. J Pharmacol Exp Ther, 226 589-594

C'est une question intéressante - d'après [le manuel des enzymes] (http://books.google.co.uk/books?id=F-0y0w33FlQC&pg=PA355&lpg=PA357&dq=Acetylsalicylate+deacetylase&source=bl&ots=P5S6t3IRl4&sig=Uo9cKaZiZiKl4&sig=uo9c X & ei = mko2T_uWBaXV0QX76tzCAg & ved = 0CDYQ6AEwAw # v = onepage & q = Acetylsalicylate% 20deacetylase & f = false) notamment page 357, l'enzyme ne semble pas adaptée pour une utilisation dans l'estomac humain. Cela suggère qu'il est actif ailleurs - un site Web a suggéré le foie. Est-ce que quelqu'un sait si c'est le cas (car cela prouverait une réponse à la façon dont l'hydrolyse se produit dans la circulation sanguine)?
@RoryM Voir ma mise à jour avec une citation de l'article. Une grande partie du métabolisme des médicaments que le corps fait se produit de toute façon dans le foie, après tout ce ne sont que des dosages sûrs de «toxines» que nous prenons pour notre santé!
Cependant, dans [la réponse d'Alexandre à la question liée] (http://biology.stackexchange.com/a/376/69), il énonce un avantage de l'accouchement buccal comme le contournement du foie. Comme cette méthode donne supposément une administration plus rapide du médicament, il doit y avoir un autre facteur en jeu quelque part =)
Voir http://en.wikipedia.org/wiki/First_pass_effect. L'effet de premier passage est simplement la réduction de la quantité d'absorption lorsque le médicament est métabolisé pour la première fois. Le volume sanguin d'une personne fait de nombreux autres passages ultérieurs dans votre foie. L'article note également que le rein est un emplacement de l'enzyme, qui est tout aussi susceptible de revoir le même volume sanguin.
Peut-être que je me trompe, mais l'effet de premier passage est celui qui * réduit * la puissance des médicaments. L'enzyme que vous avez mentionnée ci-dessus qui hydrolyse l'aspirine en acide salicylique aurait une puissance * croissante * car l'acide salicylique est l'ingrédient actif, donc l'effet de premier passage ne s'applique pas?
Je ne veux pas aller trop loin sur un membre ici, car je ne sais pas avec certitude, mais il y a probablement des enzymes non spécifiques qui métabolisent l'AAS directement au premier passage, soit par oxydation (par exemple, les p450 ) ou de conjugaison (les différentes transférases) qui la rendent inerte. Le foie est une machine compliquée, et je regrette de ne pas me souvenir davantage du métabolisme de premier passage.
Vous voudrez peut-être voir si Alexander souhaite également jeter un coup d'œil à cette question.
Si j'ai compris le mécanisme d'action de l'aspirine, le principal mode d'action est * l'acétylation * de la cyclooxygénase, [inhibant ainsi la biosynthèse des prostaglandines] /newbio231232a0.html) ([John Vane] (http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1982/vane-lecture.html) et tout ça).
@TomD Je pense que vous avez mal compris, Rory ne faisait pas référence à la pharmacodynamique de l'aspirine elle-même, mais à la pharmacocinétique de l'élimination de l'aspirine du système.
@RoryM Voir la réponse à ma dernière [question] (http://biology.stackexchange.com/questions/2973/circulation-through-the-liver-in-light-of-drug-metabolism) Je pense que cela efface enfin celle-ci vers le haut. Les médicaments sublinguaux seront en fait transportés vers le foie via l'artère hépatique, mais pas au départ.


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Ce Q&R a été automatiquement traduit de la langue anglaise.Le contenu original est disponible sur stackexchange, que nous remercions pour la licence cc by-sa 3.0 sous laquelle il est distribué.
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